戊型肝炎（简称“戊肝”）是一种由戊肝病毒（HEV）感染导致的肝脏炎症，也是全球范围内常见的病毒性肝炎之一。据世界卫生组织估计，全球每年有2000万人感染戊肝病毒，其中约330万人出现戊肝症状，造成7万例死亡。由于临床上普遍存在误诊、漏诊戊肝的情况，其发病率及疾病负担被严重低估。在多数情况下，戊肝呈自限性，但在孕妇及患有基础慢性肝病等特殊人群中预后较差，可导致肝衰竭甚至死亡。由我院夏宁邵团队自主研发的重组戊肝疫苗益可宁^®是全球唯一的戊肝预防性疫苗，于2011年和2020年先后在中国和巴基斯坦获批上市。2022年，为控制戊肝疫情，无国界医生组织在南苏丹开展了全球首次大规模戊肝疫苗接种活动，为本提乌难民营中近4万人接种了益可宁^®。全球疫苗免疫联盟（GAVI）计划在2026-2030年为低收入国家战略储备戊肝疫苗以应对未来可能的健康威胁。

研究团队自2007年启动益可宁^®随机、双盲、对照的大规模Ⅲ期临床试验研究，建立覆盖江苏省东台市11个乡镇，包含市级医院、镇卫生服务中心、村卫生所、私人诊所在内的205个监测哨点的急性肝炎监测系统，对参加临床试验的11万余名志愿者进行长达10年的高质量随访研究。研究结果显示，接种三针（0、1、6个月）益可宁^®的10年保护率为86.6%（95%CI 73.0-94.1）。接种两针（0、1个月）益可宁^®也可提供高效保护，在30个月内的保护率达100.0%（95%CI 15.4-100.0）。此外，研究团队基于该急性肝炎监测系统，将11个乡镇中所有未参与临床试验且年龄范围与试验参与者一致的居住人口作为外部对照组纳入分析，以进一步评估益可宁^®的长期保护效果。数据表明，与外部对照组相比，在校正性别和年龄因素后，三针益可宁^®的10年保护率为90.6%（95%CI 81.9-95.7），两针益可宁^®的10年保护率为89.9%（95%CI 43.4-99.7）。

图-戊肝疫苗临床研究总体设计

表-戊肝疫苗长期有效性结果表

近日，该研究成果以题为“Long-term efficacy of a recombinant hepatitis E vaccine in adults: 10-year results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial”的研究论文在线发表于《柳叶刀》（The Lancet）。这是研究团队自2010年于《柳叶刀》（The Lancet. 2010;376(9744):895-902.）发表Ⅲ期关键性临床研究数据，以及2015年于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine. 2015;372(23):2265-2266.）发表4.5年延续性监测结果之后的第三篇戊肝疫苗有效性研究。该系列文章以强有力的证据表明，益可宁^®可提供高效且持久的保护力，并且具有良好的安全性与免疫持久性。

伟德国际官网登录入口黄守杰，江苏省疾病预防控制中心张雪峰，伟德国际官网登录入口苏迎盈、庄春兰、唐自闽为该论文的共同第一作者。伟德国际官网登录入口夏宁邵、张军，江苏省疾病预防控制中心朱凤才，伟德国际官网登录入口郑子峥、吴婷为该论文的共同通讯作者。该研究获得了国家自然科学基金、福建省自然科学基金重点项目、中国医学科学院创新单元以及中央高校基本科研业务费的资助。

（图/文 国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心）