我院李勤喜教授团队于2020年3月24日，在Cell Reports杂志发表题为 “c-Src Promotes Tumorigenesis and Tumor Progression by Activating PFKFB3” 的研究论文。该研究深入阐述了原癌基因SRC编码的非受体酪氨酸激酶c-Src在肿瘤葡萄糖代谢重编程中的功能及调控机制。

研究团队发现c-Src通过磷酸化PFKFB3 Tyr194位点激活其酶活性。由于PFKFB3能催化F6P生成F-2,6-BP, 而F-2,6-BP是糖酵解的关键酶PFK1的变构激活剂，因此，c-Src通过激活PFKFB3间接激活PFK1，从而使更多的G6P进入糖酵解，相对下调了氧化阶段的戊糖磷酸途径（Oxidative PPP）的流量。糖酵解流量的增强通过上调非氧化阶段的戊糖磷酸途径（Non-oxidative PPP）和丝氨酸从头合成途径促进肿瘤细胞的生物合成。敲除PFKFB3及敲除后回补PFKFB3-Y194F突变体均显著削弱肿瘤细胞的增殖、迁移和成瘤能力；PFKFB3-Y194F敲入小鼠显示糖酵解显著受损，将这些小鼠与APC^min/+小鼠杂交后产生的子代小鼠中，自发性结肠癌的生成能力显著下降；在临床肿瘤样品中PFKFB3-Tyr194的磷酸化水平与c-Src的活性高度相关。这些研究结果证明c-Src磷酸化PFKFB3 Tyr194在肿瘤发生发展中起重要作用。

综上所述，研究团队确定了c-Src通过调控糖酵解的关键调节蛋白PFKFB3增强糖酵解和生物合成以最大程度满足肿瘤细胞增殖需求的新机制，为将PFKFB3作为新的肿瘤治疗靶点及将PFKFB3-Tyr194的磷酸化水平作为肿瘤预后评估的潜在指标提供了证据。

伟德BETVlCTOR1946李勤喜教授、台湾长庚大学洪丽满教授和台湾长庚大学郑美玲教授为共同通讯作者，伟德BETVlCTOR1946博士生马欢欢为该论文的第一作者。该研究得到了国家自然科学基金和伟德国际官网登录入口细胞应激生物学国家重点实验室开放研究基金的资助。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.03.005

（伟德BETVlCTOR1946）