我院俞春东教授课题组于2018年11月22日在《Gastroenterology》杂志在线发表了“Histone Demethylase JMJD2D Interacts with Beta-catenin to Induce Transcription and Activate Colorectal Cancer Cell Proliferation and Tumor Growth in Mice”的研究论文。该研究工作系统地阐释了组蛋白去甲基化酶JMJD2D通过与β-catenin相互作用激活Wnt信号通路促进结直肠癌发生发展的分子机制。

JMJD2D是一种属于JMJD2家族的组蛋白去甲基化酶，其能去除组蛋白H3K9me3/me2上的甲基从而激活基因的转录。至今对于JMJD2D的研究较少，其在结直肠癌中的作用尚不明确。俞春东教授课题组发现JMJD2D在人结直肠肿瘤样品中高表达并与增殖细胞核抗原（PCNA）表达成正相关；JMJD2D高表达的结直肠癌病人长期生存率较低。在结直肠癌细胞中敲低JMJD2D能够抑制癌细胞增殖、成瘤、迁移、侵袭和转移；在小鼠中敲除JMJD2D可以显著抑制AOM/DSS诱导的以及APC突变诱导的结直肠肿瘤的发生和发展。分子机制方面，JMJD2D能够诱导β-catenin的表达并且能被β-catenin募集到β-catenin靶基因的启动子上对H3K9me3去甲基化来增强β-catenin靶基因的表达，进而促进结直肠肿瘤的生长和转移。JMJD2D抑制剂5-c-8HQ可以显著抑制结直肠癌细胞在小鼠体内外的增殖，提示JMJD2D可以作为结直肠癌治疗的潜在靶点。

该论文的第一作者为我院2015级博士生彭克松，通讯作者为我院俞春东教授与伟德国际官网登录入口附属翔安医院的李文岗教授。其他作者为寇乐乐、余力、白超男、李明、莫萍丽。

    论文链接：https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(18)35284-3/fulltext

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