报告题目：Targeting the deubiquitinase USP7 for cancer therapy

报 告 人：孙宏斌 教授

报告时间：2020年8月21日下午14:30

报告地点：伟德BETVlCTOR1946E307学术报告厅

报告人简介：孙宏斌教授1989年毕业于吉林大学化学系，1995年获中国药科大学博士学位。现任中国药科大学二级教授、“天然药物活性组分与药效”国家重点实验室副主任、江苏省代谢性疾病药物重点实验室主任。曾入选教育部”长江学者奖励计划”（2011），是江苏省有突出贡献的中青年专家（2016）。主持的基金项目包括国家基金委医学部药物学“十三五”/“十四五”规划应急管理项目和国家自然科学基金重点项目等。主要研究方向是代谢性疾病和肿瘤的靶标确证及新药发现研究。目前已有3个新药项目实现成果转让，其中，抗血栓新药维卡格雷已顺利完成二期临床研究。在国内外期刊发表论文200余篇，获授权专利24项。

报告摘要：去泛素化酶USP7在前列腺癌、胰腺癌和多发性骨髓瘤等多种肿瘤组织中高表达，其通过去泛素化作用而激活MDM2、DNMT1、C-Myc、N-Myc、β-catenin、E2F1和LSD1等蛋白的促癌功能，并直接或间接地抑制p53、p21、PTEN和Rb等蛋白的抑癌功能，进而促进肿瘤的发生发展。另一方面，USP7可通过上调FoxP3而增强Treg细胞的免疫抑制功能，进而导致肿瘤免疫逃逸，且可能是PD-1/PD-L1抗体在临床上呈现低反应率的重要因素。因此，USP7抑制剂有望成为同时靶向肿瘤自身及其免疫微环境的新型抗肿瘤药物。该研究工作分别针对USP7的催化域和C-端结构域开展新型USP7抑制剂的发现及靶标确证研究。