报告题目：Genome Tagging Project (GTP): tag every protein in mice through ‘artificial spermatids'

报 告 人：李劲松

中国科学院生物化学与细胞生物学研究所研究员

细胞生物学国家重点实验室主任

杰青、中青年科技创新领军人才入选者、国家百千万人才工程入选者

时 间：2019年2月23日（周六） 15:00

地 点：伟德BETVlCTOR1946E307学术报告厅

邀 请 人：韩家淮 教授

联 系 人：汪雪坤

摘要：哺乳动物单倍体胚胎干细胞的建立为生命科学研究提供了新的工具。2012年，我们建立了只携带精子遗传物质的小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞，并证明这一细胞能代替精子在注入卵母细胞后支持胚胎发育产生健康的半克隆小鼠，即半克隆技术。2015年，我们通过将调控雄性印记基因H19和Gtl2表达的H19-DMR和IG-DMR敲除后获得了能稳定产生半克隆小鼠的单倍体干细胞（又称为“人造精子细胞”），并证明它们能用于稳定高效产生遗传修饰的半克隆小鼠。与CRISPR-Cas9技术结合，“人造精子细胞”介导的半克隆技术可以实现：（1）一步获得携带多基因突变的杂合小鼠模型，用于模拟人类多基因介导的复杂疾病；（2）快速获得携带人类疾病相关点突变小鼠用于研究疾病发生的分子机制；（3）一步获得针对不同基因的突变小鼠，实现小鼠个体水平的遗传筛选，便于从大量候选基因中快速筛选出重要基因进行深入研究；（4）一步获得针对特定蛋白质不同碱基突变的小鼠，实现蛋白质关键氨基酸的在体遗传筛选；（5）建立携带蛋白质标签敲入的“人造精子细胞”库，进而获得携带蛋白质标签的小鼠库，为实现全基因组蛋白质标签计划（genome tagging project, GTP）提供技术保障。这些研究显示“人造精子细胞”介导的半克隆技术为研究人类疾病和发育，以及开展蛋白质功能的在体、实时、动态、网络研究提供了新的手段。