Wnt信号参与细胞的增殖、分化、肿瘤发生、转移等多个生物学过程，然而在乳腺癌多药耐药中的作用及其下游分子机制并不清楚。李博安教授课题组经过研究发现，Wnt信号在耐药细胞株中的强度较非耐药细胞株明显增强。进一步经过大规模筛选发现，Wnt信号新核心成员以及染色质效应因子Pygo2在耐药细胞中表达明显提高。Pygo2通过促进β-catenin细胞核内滞留并协同β-catenin直接激活多药耐药基因MDR1的表达而导致耐药的产生。在耐药细胞中敲减Pygo2的表达可以明显恢复耐药细胞对于多种化疗药物的敏感性，并明显减少耐药细胞的CD44⁺CD24^-干细胞群，小鼠体内实验也证实了这个结果。重要的是，在对于化疗前后乳腺癌病人进行分析后发现，如果Pygo2与MDR1同步表达增高，那么病人术后1年复发率显著提高。

        该研究论文以Pygo2 activates MDR1 expression and mediates chemoresistance in breast cancer via the Wnt/β-catenin pathway为标题于2016年2月15日在Oncogene 在线发表。该研究首次揭示了Wnt信号在乳腺癌多药耐药中的作用及其下游分子机制，为乳腺癌耐药与复发的预测与治疗提供了一个新的标志物。

（生科办）