水痘是一种由水痘-带状疱疹病毒（VZV）初次感染导致的儿童常见疾病，主要通过呼吸道传播。其具有高度的传染性，在易感人群暴露后的感染率为60%~100%，基本再生数R₀=10~12，与新型冠状病毒奥密克戎变异株BA.1（R₀=9.5）和BA.2（R₀≈13.3）相当。据世界卫生组织估计，全球每年至少有1.4亿例水痘病例与420万例水痘严重并发症病例。罹患水痘之后，VZV终身潜伏于人神经系统。约30%的水痘患者在年老后因潜伏VZV的重新激活发生带状疱疹。目前使用的水痘疫苗大多是基于水痘病毒减毒冈株（vOka）的减毒活疫苗，该疫苗株是由VZV野生型毒株（POka）在体外细胞中多次传代而得。上市后的真实世界研究显示，现有水痘疫苗有效降低了儿童水痘的发病率。但水痘疫苗上市后安全性观察发现，疫苗接种者中水痘样疹和带状疱疹的发生率分别为11/10万剂和2.1/10万剂，其中约35.2%～40.7%的带状疱疹病例与vOka疫苗株相关。夏宁邵教授团队的研究也证明vOka作为混合毒株仍具有皮肤与神经毒力，vOka水痘疫苗在接种后存在引发带状疱疹的安全隐患。研究团队联合北京万泰、美国罗格斯大学新泽西医学院在POka基础上改造，获得了ORF7基因缺陷的单一克隆毒株（VZV-7D），合作研制了全球首个具有皮肤与神经双减毒性能的新型水痘减毒活疫苗（v7D），并基于多种体内外模型系统验证了该疫苗的临床前安全性与有效性（Nature Communications，2022）。

为初步评价这一创新疫苗在人体的安全性和免疫原性，研究团队开展了单中心、随机、双盲、对照的I期临床研究。该研究在广西柳州1-49岁健康人群中进行，按照剂量递增、年龄递减分为6个阶段依次入组，共223名志愿者接种了1剂疫苗或安慰剂（v7D疫苗143人，阳性对照疫苗32人，安慰剂48人）。安全性评价结果显示v7D疫苗具有良好的安全性：v7D疫苗组合计总体不良反应发生率（44.1%）、局部不良反应发生率（21.7%）和全身不良反应发生率（30.1%）均与阳性对照（分别为37.5%、9.4%和31.3%）和安慰剂对照组（33.3%、10.4%和29.2%）相近；主要症状包括疼痛、瘙痒、咳嗽、头痛和发热等，绝大多数不良反应为轻度症状且在短期内自行恢复；所有受试者研究期内均未报告与疫苗相关的严重不良事件。在水痘疫苗接种的目标年龄（1-12岁）符合方案（PPS）人群中，100%的基线抗-VZV抗体阴性儿童在接种不同剂量v7D疫苗42天后转为血清阳性。同时，在意向性治疗（ITT-I，不论基线血清学状态）的全部受试人群中，三个剂量组的v7D疫苗的免后抗-VZV抗体几何平均增长倍数（GMI）分别为3.8、5.8和3.2，与vOka疫苗组（4.4）相似，且显著高于安慰剂组（1.3）。该研究结果提示v7D水痘疫苗在1-12岁人群中具有良好的安全性并可有效诱导免疫应答。v7D水痘疫苗具有成为新一代更安全的水痘减毒活疫苗的潜力，有望提高人们对水痘疫苗的接受程度，助力VZV相关疾病的预防和控制。目前，更大样本量的II期临床试验正在进行中，以深入探索疫苗安全性优势和免疫原性。

近日，该研究成果以题为“Safety and immunogenicity of a skin- and neuro-attenuated live vaccine for varicella: a randomized, double-blind, controlled, dose-escalation and age de-escalation phase 1 clinical trial”的论文在线发表于《柳叶刀》子刊《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》（The Lancet Regional Health - Western Pacific）。广西壮族自治区疾病预防控制中心莫兆军，国家工程中心教授级高级工程师黄守杰、博士生邱凌娴，中国食品药品检定研究院李长贵和我院硕士生余小娟为该论文共同第一作者。国家工程中心夏宁邵教授、张军教授、吴婷教授，北京万泰生物药业股份有限公司叶祥忠为该论文的共同通讯作者。该研究获得了国家自然科学基金、中国医学科学院创新单元项目和北京万泰生物药业股份有限公司的支持。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666606523000251

（图/文 国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心）