程序性细胞坏死(Necroptosis)是不同于细胞凋亡(Apoptosis)的一种新的细胞程序性死亡方式。RIPK1、RIPK3 和MLKL蛋白是TNF(肿瘤坏死因子) 引起的程序性细胞坏死通路中的关键信号蛋白。在TNF刺激诱导下，RIPK1和RIPK3结合组装形成Necrosome蛋白信号复合体，Necrosome形成后对MLKL蛋白磷酸化，促使其多聚并转移到细胞膜，启动程序性细胞坏死(Necroptosis). 张四清实验室发现Hsp90调控TNF诱导的程序性细胞坏死。Hsp90稳定程序性细胞坏死的关键蛋白MLKL并调控其结构，促进MLKL多聚及细胞膜转移，增强MLKL引起的细胞坏死。研究发现一种Hsp90的特异小分子抑制化合物17AAG可以阻断TNF引起的细胞坏死，说明Hsp90为TNF刺激的细胞坏死所必需。张四清实验室的发现有助于深入了解程序性细胞坏死(Necroptosis)的调控机制及其在许多疾病中的作用。研究成果于2月11日在线发表于Cell Death & Disease期刊。通讯作者张四清教授；博士生赵辛萌、研究生陈震、赵稼宝和张盼盼为主要作者。

（生科办）