宫颈癌是疾病负担最重的妇科肿瘤之一。据估计，全球范围内每年新发宫颈癌病例约60万例，导致约34万例死亡，而导致宫颈癌的最主要原因是高危型人乳头瘤病毒（Human papillomavirus, HPV）持续性感染。接种HPV疫苗是预防HPV感染最有效的手段。夏宁邵教授团队与万泰生物基于独有的大肠杆菌原核表达类病毒颗粒疫苗技术体系联合研发的HPV 16/18型二价疫苗（馨可宁^®）于2019年在中国获批上市，是全球第四个、国内首个问世的HPV疫苗。其接种后66个月内预防HPV 16/18型相关高度癌前病变终点的保护率高达100%（95%置信区间：67.2%-100.0%），并可诱导高水平抗体，具有良好的免疫持久性和极高的安全性（The Lancet Infectious Diseases，2022）。馨可宁^®于2021年通过世界卫生组织PQ认证，迄今已在摩洛哥、尼泊尔、泰国、刚果（金）、柬埔寨等国家获批上市。研究团队基于前期研究基础，研发出第二代覆盖HPV 16/18/31/33/45/52/58七种高危型和HPV 6/11两种低危型的九价HPV疫苗（馨可宁^®9），凭借大肠杆菌表达体系所具备的培养周期快、产量高、成本低、安全性好等优点，馨可宁^®9有望助力全球消除宫颈癌战略的加速实现。

为初步评价该九价HPV疫苗在人体的安全性和免疫原性，研究团队于2019年在江苏东台开展了一项单中心、开放、剂量爬坡的I期临床试验，共招募18-45岁健康男性和女性志愿者共24名（其中低、高剂量组各12人），并按照0天、1月、6月三剂免疫程序分别接种0.5mL（135μg）或1.0mL（270μg）九价HPV疫苗。安全性评价结果显示九价HPV疫苗具有良好的安全性：最常见的不良反应包括接种部位疼痛和发热；所有的不良事件均为症状轻微的1、2级，短期内即自行恢复；所有受试者接种疫苗前后血常规、血生化均未发生有临床意义的异常改变；整个试验期间未发生3级及以上不良反应及严重不良事件（SAE）。此外，该试验还初步探究了该疫苗的免疫原性，结果显示：在符合方案集人群（PPS）中，在高剂量组中，所有受试者全程接种后1个月，全部9个型别血清IgG抗体和中和抗体均100%发生阳转，且高剂量组各型别IgG抗体和中和抗体水平均高于低剂量组，提示该疫苗在18-45岁健康男性和女性中均可诱导较强的型别特异性免疫应答。该研究数据初步证实馨可宁^®9具有良好的安全性和免疫原性，支持其在更大规模、更大年龄范围人群中进一步开展安全性、免疫原性和有效性研究。

近日，该研究成果以题为“Safety and immunogenicity of an Escherichia coli-produced 9-valent human papillomavirus L1 virus-like particle vaccine (types 6/11/16/18/31/33/45/52/58) in healthy adults: an open-label, dose-escalation phase 1 clinical trial”的论文在线发表于《柳叶刀》子刊《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》（The Lancet Regional Health – Western Pacific）。江苏省疾病预防控制中心（江苏省公共卫生研究院）储凯，国家工程中心博士生毕兆峰，中国食品药品检定研究院黄维金和国家工程中心硕士生李亚飞为该论文共同第一作者。国家工程中心吴婷教授、江苏省疾病预防控制中心（江苏省公共卫生研究院）胡月梅、厦门万泰沧海生物技术有限公司潘晖榕、国家工程中心黄守杰教授级高级工程师为该论文的共同通讯作者。该研究获得了国家自然科学基金、福建省自然科学基金、福建省卫生教育联合攻关计划项目、厦门市科技计划项目、中央高校基本科研业务费专项基金资助、中国医学科学院创新单元项目和厦门万泰沧海生物技术有限公司的支持。

论文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lanwpc/article/PIIS2666-6065(23)00049-4

（图/文 国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心）